Атипични ендоканабиноидни рецептори (2 дел) - Ванилоидни, Серотонински, Глицински и Пероксизомски

Други потенцијални цели на ендоканабиноидите се веќе научно идентификувани. Но, кои се другите можни ендоканабиноидни цели во човечкиот организам? До сега веќе споменавме дека мрежата од рецептори што го сочинуваат ендоканабиноидниот систем не се состои само од ЦБ1 и ЦБ2 рецепторите, туку дека постојат и други атипични ендоканабиноидни рецептори. Сепак, не е јасно дали тие играат значајна улога во ефектите на ендоканабиноидите. Тие вклучуваат напонските јонски канали, NMDA рецептори, ацетилхолински рецептори и транспортерите на глицин

* Продолжение на статијата: Атипични ендоканабиноидни рецептори (1 дел) - GPR18, GPR55, GPR119. Не се само ЦБ1 и ЦБ2!

Ванилоидни рецептори

Транзиентен рецепторски потенцијал vanilloid 1 (TRPV1) е јонски канал изразен истовремено на сензорните неврони и во мозокот. Во сензорните нерви, TRPV1 делува како сензор за нешта што би можеле да предизвикаат оштетување на ткивото. Се активира како одговор на топлина и проинфламаторни супстанции, испраќајќи сигнал за болка до мозокот. Најпознатиот активатор на TRPV1 е капсаицин (capsaicin), состојка пронајдена во чили пиперките, што предизвикува болка што гори. Дисрегулацијата на TRPV1 исто така е вклучена кај хроничните болки. Интересно, анандамид е активатор на каналот TRPV1. Сензорните неврони често ги ко-експресираат CB1 и TRPV1 рецепторите, што ја прави нејасна улогата на анандамид во генерирачките сигнали за болка. TRPV1 игра многу поинаква улога во мозокот, каде што неговото активирање со анандамид се чини дека ја намалува болката.

Серотонински рецептори

Постојат многу различни поттипови на серотонин (5-HT) рецептори кои посредуваат во различните ефекти на серотонин. Поттипот 5-HT3 е единствен меѓу рецепторите на 5-HT, бидејќи е лигандно затворен јонски канал наместо GPCR. 5-HT3 рецепторот е најпознат како медијатор на гадење и повраќање, особено по хемотерапија. Неколку лекови против гадење работат со инхибиција на овој јонски канал. Исто така, има улога кај невропатската болка. Анандамидот може директно да се поврзе со 5-HT3 рецепторот и да го инхибира неговото активирање. Сепак, тој не функционира со блокирање на главното место за врзување на серотонин на рецепторот. Наместо тоа, се врзува на друго место и делува како негативен алостеричен модулатор. Со други зборови, тој ја менува конформацијата на рецепторот за да го минимизира активирањето со 5-HТ. Оваа инхибиција на 5-HT3 е барем делумно одговорна за аналгетските ефекти на канабиноидите кои не се посредувани преку традиционалните CB1 или CB2 рецептори.

Глицински рецептори

Глицинските рецептори (GlyRs) се линиски затворени јонски канали кои ја инхибираат нервната активација. GlyRs се изразени кај спиналните интерневрони, каде што тие го регулираат преносот на болка во мозокот. Анандамидот е способен за директно врзување за GlyRs и зголемување на активирањето на каналите. Анандамидот не се врзува за главната агонистичка локација, ниту пак може да ги активира GlyRs самите по себе. Како кај 5-НТ3 рецепторите, анандамидот дејствува како алостеричен модулатор. Се врзува за друга страна на GlyR и го подобрува активирањето со глицин. Ова е уште еден механизам, независно од CB1 и CB2 рецепторите, дека ендоканабиноидите може да ја намалат болката со дејствување на 'рбетно ниво.

Пероксизомски пролифератор-активирани рецептори

Рецепторите со активиран пролифератор со пероксизом (PPARs) се фундаментално различни од рецепторите опишани погоре. Наместо да седат во клеточната мембрана, PPARs живеат во рамките на клетката и можат директно да се поврзат со ДНК секвенците и да ја променат транскрипцијата на целниот ген. Постојат три изоформи на PPAR: α, β и γ. Анандамид и 2-АG се потенцијално способни да го активираат PPARα, но активирањето е многу посилно од страна на ендоканабиноидите OEA и PEA. Анандамидот и 2-АG, исто така, можат да го активираат PPARγ. PPARs ги регулираат клеточните функции во речиси секое ткиво. Некои од ефектите на ендоканабиноидите кои можат да бидат барем делумно припишувани на PPARα или PPARγ активацијата, вклучуваат невропротекција против исхемија и невродегенерација, намалена зависност од никотин, аналгезија, анти-туморско дејство, васорелаксација, намалување на телесната тежина и намалено воспаление. Интересно, веќе има одобрени лекови кои дејствуваат преку PPARα активација (за третман на нарушувања на холестеролот и метаболизам на триглицеридите) и преку активирање на PPARγ (за третирање на отпорноста на инсулин и намалување на нивото на гликоза во крвта).


ЧИТАЈ ПОВЕЌЕ:

* Откритието на CB3 ререпторот може да биде медицинска пресвртница во човечката историја

Автор: MoniQue Konopova

Извор: Profofpot

Атипични ендоканабиноидни рецептори (1 дел) - GPR18, GPR55, GPR119. Не се само ЦБ1 и ЦБ2!

По извесно време знаеме дека CB1 и CB2 рецепторите не посредуваат во сите активности на канабиноидите. Како можеме да го знаеме ова? Во повеќето статии на ендоканабиноидниот систем, приказната запира таму. Сепак, ајде да ги разоткриеме новите возбудливи истражувања од последните две децении за кои ретко се зборува!

* Продолжение на статијата: Атипични ендоканабиноидни рецептори (2 дел) - Ванилоидни, Серотонински, Глицински и Пероксизомски

* Канабисот е во твојата ДНК! - Фармафијата се надеваше дека ова никогаш нема да го дознаеш

Глувците со генетски избришани CB1 и CB2 рецептори беа вкрстени за да создадат глувци кои немаа ниту еден од тие рецептори. Доколку никој друг рецептор не бил активиран од канабиноидите, тогаш не треба да има ефект на THC или анандамид кај овие глувци. Сепак, почнувајќи со првиот извештај во 1999 година, забележани се многу различни ефекти на канабиноидите кај овие двојно модифицирани глувци. На пример, канабиноидите сѐ уште можеле да влијаат на крвниот притисок, болката, воспалението и проблеми со желудникот и тоа во отсуство на CB1 и CB2 рецептори. Потрагата била да се најдат нови канабиноидни рецептори! Оттогаш откриено е дека ендоканабиноидите се врзуваат за многу рецептори кои не се сметаат за дел од ендоканабиноидниот систем.

* Како и зошто вашиот мозок произведува сопствени канабиноиди?

GPR18

Овој рецептор бил откриен во 1997 година, но веќе неколку години бил „сираче“, што значи дека научниците не знаеја што е неговиот лиганд. Во 2006 година изненадувачко откритие - овој рецептор може да се активира со ендоканабиноиди! GPR18 може да се активира со анандамид, но тоа е главниот ендоканабиноиден лиганд кој се чини дека е N-арахидонил глицин (NAGly), кој е метаболит на анандамид. GPR18 рецепторот е изразен високо во 'рбетниот мозок, тенкото црево, имуните клетки, слезината, коскената срцевина, тимусот, белите дробови, тестисите и малиот мозок. Активирањето на GPR18 може да го намали крвниот притисок. Исто така, има значајни функции во имуните клетки. Тоа дејствува како моќен хемоатрактант - што значи дека предизвикува миграција на имуните клетки.

GPR55

Овој рецептор има слична приказна како GPR18. Тоа беше занемарен рецептор многу години, сè додека неговите лиганди не беа откриени. GPR55 е активиран од ендоканабиноидите 2-АГ и анандамид, но неговиот главен лиганд се чини дека е уште еден намерен ендоканабиноид наречен лизофосфатидилинозитол (LPI). Овој рецептор се изразува со високи нивоа во централниот нервен систем, како и надбубрежните жлезди, гастроинтестиналниот тракт, белите дробови, црниот дроб, матката, мочниот меур и бубрезите. Тоа е широка дистрибуција на ткива што ги дава улогите во различни системи на телото. Активирањето на GPR55 предизвикува хипотензија (го намалува крвниот притисок), е антиинфламаторно и во некои случаи е анти-ноцицептивно (блокирање на болка). GPR55 го регулира внесот на енергија и распределбата, што може да влијае на болестите како што се дебелина и дијабетес. Исто така, се изразува во коскените клетки со можна улога кај остеопорозата. GPR55 е невропротективен и дава намалена невродегенерација кај моделите со мултиплекс склероза.

GPR119

Експресијата на рецепторот GPR119 е ограничена на одреден број ткива. Првенствено се наоѓа во панкреасот и гастроинтестиналниот тракт - навестувајќи дека неговата улога е регулирање на енергијата и метаболизмот. GPR119 се активира првенствено од ендоканабиноид ОЕА, со минимална активација од други ендоканабиноиди како што се анандамид и 2-АГ. Активацијата го намалува внесот на храна, го подобрува ракувањето со шеќерот во крвта и ја намалува телесната тежина. Овие ефекти се чини дека се посредувани преку регулирање на хормоните како што се инсулинот и GLP-1.

Автор: MoniQue Konopova

Извор: Profofpot