Saturday, April 7, 2018

Атипични ендоканабиноидни рецептори (2 дел) - Ванилоидни, Серотонински, Глицински и Пероксизомски

Други потенцијални цели на ендоканабиноидите се веќе научно идентификувани. Но, кои се другите можни ендоканабиноидни цели во човечкиот организам? До сега веќе споменавме дека мрежата од рецептори што го сочинуваат ендоканабиноидниот систем не се состои само од ЦБ1 и ЦБ2 рецепторите, туку дека постојат и други атипични ендоканабиноидни рецептори. Сепак, не е јасно дали тие играат значајна улога во ефектите на ендоканабиноидите. Тие вклучуваат напонските јонски канали, NMDA рецептори, ацетилхолински рецептори и транспортерите на глицин


Ванилоидни рецептори

Транзиентен рецепторски потенцијал vanilloid 1 (TRPV1) е јонски канал изразен истовремено на сензорните неврони и во мозокот. Во сензорните нерви, TRPV1 делува како сензор за нешта што би можеле да предизвикаат оштетување на ткивото. Се активира како одговор на топлина и проинфламаторни супстанции, испраќајќи сигнал за болка до мозокот. Најпознатиот активатор на TRPV1 е капсаицин (capsaicin), состојка пронајдена во чили пиперките, што предизвикува болка што гори. Дисрегулацијата на TRPV1 исто така е вклучена кај хроничните болки. Интересно, анандамид е активатор на каналот TRPV1. Сензорните неврони често ги ко-експресираат CB1 и TRPV1 рецепторите, што ја прави нејасна улогата на анандамид во генерирачките сигнали за болка. TRPV1 игра многу поинаква улога во мозокот, каде што неговото активирање со анандамид се чини дека ја намалува болката.


Серотонински рецептори

Постојат многу различни поттипови на серотонин (5-HT) рецептори кои посредуваат во различните ефекти на серотонин. Поттипот 5-HT3 е единствен меѓу рецепторите на 5-HT, бидејќи е лигандно затворен јонски канал наместо GPCR. 5-HT3 рецепторот е најпознат како медијатор на гадење и повраќање, особено по хемотерапија. Неколку лекови против гадење работат со инхибиција на овој јонски канал. Исто така, има улога кај невропатската болка. Анандамидот може директно да се поврзе со 5-HT3 рецепторот и да го инхибира неговото активирање. Сепак, тој не функционира со блокирање на главното место за врзување на серотонин на рецепторот. Наместо тоа, се врзува на друго место и делува како негативен алостеричен модулатор. Со други зборови, тој ја менува конформацијата на рецепторот за да го минимизира активирањето со 5-HТ. Оваа инхибиција на 5-HT3 е барем делумно одговорна за аналгетските ефекти на канабиноидите кои не се посредувани преку традиционалните CB1 или CB2 рецептори.


Глицински рецептори

Глицинските рецептори (GlyRs) се линиски затворени јонски канали кои ја инхибираат нервната активација. GlyRs се изразени кај спиналните интерневрони, каде што тие го регулираат преносот на болка во мозокот. Анандамидот е способен за директно врзување за GlyRs и зголемување на активирањето на каналите. Анандамидот не се врзува за главната агонистичка локација, ниту пак може да ги активира GlyRs самите по себе. Како кај 5-НТ3 рецепторите, анандамидот дејствува како алостеричен модулатор. Се врзува за друга страна на GlyR и го подобрува активирањето со глицин. Ова е уште еден механизам, независно од CB1 и CB2 рецепторите, дека ендоканабиноидите може да ја намалат болката со дејствување на 'рбетно ниво.


Пероксизомски пролифератор-активирани рецептори

Рецепторите со активиран пролифератор со пероксизом (PPARs) се фундаментално различни од рецепторите опишани погоре. Наместо да седат во клеточната мембрана, PPARs живеат во рамките на клетката и можат директно да се поврзат со ДНК секвенците и да ја променат транскрипцијата на целниот ген. Постојат три изоформи на PPAR: α, β и γ. Анандамид и 2-АG се потенцијално способни да го активираат PPARα, но активирањето е многу посилно од страна на ендоканабиноидите OEA и PEA. Анандамидот и 2-АG, исто така, можат да го активираат PPARγ. PPARs ги регулираат клеточните функции во речиси секое ткиво. Некои од ефектите на ендоканабиноидите кои можат да бидат барем делумно припишувани на PPARα или PPARγ активацијата, вклучуваат невропротекција против исхемија и невродегенерација, намалена зависност од никотин, аналгезија, анти-туморско дејство, васорелаксација, намалување на телесната тежина и намалено воспаление. Интересно, веќе има одобрени лекови кои дејствуваат преку PPARα активација (за третман на нарушувања на холестеролот и метаболизам на триглицеридите) и преку активирање на PPARγ (за третирање на отпорноста на инсулин и намалување на нивото на гликоза во крвта).

Автор: MoniQue Konopova
Извор: Profofpot

No comments:

Post a Comment