Тековните истражувања укажуваат на широк спектар на клеточни механизми поврзани со Канабидиол (ЦБД) и ендоканабиноидниот систем (ЕКС). Специфични клеточни таргети вклучуваат неврони, ендотелијални клетки, олигодендроцити и микроглијални клетки, како што е прикажано на сликата подолу
 |
| Клеточни придобивки од ЦБД во Централниот нервен систем! |
Активирањето на невронските CB1 рецептори резултира со инхибиција на аденилил циклазата (adenylyl cyclase) и намалување на ослободувањето на невротрансмитер преку блокада на калциумовите канали управувани со напон. Активирањето на овие сигнални патишта со CB1 рецептори и високите нивоа на овие рецептори на пресинаптичките терминали укажува дека ендоканабиноидната стимулација на CB1 рецепторите ја потиснува невронската ексцитабилност и ја инхибира невротрансмисијата. Овие ефекти доведоа до проучување на фитоканабиноиди за третман на епилепсија. Неколку фармацевтски компании се обидуваат да развијат синтетички високо-афинитетни CB1 антагонисти и инверзни агонисти како терапевтски лекови за дијабетес, метаболичен синдром и зависност од дрога.
CB2 рецепторот
CB2 рецепторот, за разлика од CB1, не е високо изразен во централниот нервен систем (ЦНС). Ефектите на Δ9-THC врз функцијата на имунолошкиот систем се припишуваат на интеракцијата на канабиноидните рецептори на CB2 најдени претежно во имунолошките клетки. CB2 рецепторите се дистрибуираат широко во главните ткива за производство и регулација на имунолошките клетки, вклучувајќи ја и слезината, крајниците и тимусот. Овие клеточни линии вклучуваат Б и Т лимфоцити, природни клетки убијци, моноцити, макрофаги, микроглијални клетки и мастоцити. Како CB1 рецептори, ендоканабиноидната стимулација ја инхибира невротрансмисијата на CB2 рецепторите.
Култивирани микроглијални клетки
Една студија за култивирани микроглијални клетки покажала дека Ц-интерферон и гранулоцитната макрофагна-колонија стимулирачки фактор (GM-CSF), познати како активатори на воспалителниот одговор на микроглијалната клетка, биле придружени со значителна регулација на рецепторот на CB2. Ова сугерира дека CB2 рецепторите играат важна улога во микроглијалната клеточна функција во воспалителниот одговор на ЦНС. Активирањето на CB2 е вмешано во неколку невродегенеративни болести како Хантингтоновата и Алцхајмерова. Зголемената експресија на ЦБ2 во мозокот беше потврдена со CB2-селективни позитронска емисија на томографија (ПЕТ) кај моделите на глувци со Алцхајмеровата болест. Овој зголемен израз беше поврзан со формирањето на амилоид-бета плаки, што укажува на потенцијална корист за CB2 ПЕТ маркери како дијагностички модалитет за откривање на почетокот на невроинфламацијата.
Уникатни механизми на ЦБД
Култивирани микроглијални клетки
Една студија за култивирани микроглијални клетки покажала дека Ц-интерферон и гранулоцитната макрофагна-колонија стимулирачки фактор (GM-CSF), познати како активатори на воспалителниот одговор на микроглијалната клетка, биле придружени со значителна регулација на рецепторот на CB2. Ова сугерира дека CB2 рецепторите играат важна улога во микроглијалната клеточна функција во воспалителниот одговор на ЦНС. Активирањето на CB2 е вмешано во неколку невродегенеративни болести како Хантингтоновата и Алцхајмерова. Зголемената експресија на ЦБ2 во мозокот беше потврдена со CB2-селективни позитронска емисија на томографија (ПЕТ) кај моделите на глувци со Алцхајмеровата болест. Овој зголемен израз беше поврзан со формирањето на амилоид-бета плаки, што укажува на потенцијална корист за CB2 ПЕТ маркери како дијагностички модалитет за откривање на почетокот на невроинфламацијата.
Уникатни механизми на ЦБД
Интеракцијата на CBD со CB2 рецепторите е посложена, но како Δ9-THC, се верува дека ЦБД го намалува инфламаторниот одговор. Активноста на CBD со CB2 рецепторот е само еден од неколкуте патишта со кои CBD може да влијае на невроинфламацијата [Сликата]. Бидејќи и CBD и Δ9-THC ја модулираат активноста на рецепторите поврзани со протеин-G, поврзани со ендоканабиноидниот систем, а CBD може да функционира како делумен агонист и го антагонизира Δ9-THC, CBD во повисоки дози може да се спротивстави до одреден степен на психоактивни ефекти од Δ9 -THC. Анегдотски, овој ефект е забележан од многу корисници на канабис кои консумираат CBD.
Молекуларни таргети на ЦБД
Молекуларни таргети на ЦБД
Молекуларните цели на CBD, вклучувајќи ги и канабиноидните и неканабиноидните рецептори, ензимите, транспортерите и протеините за врзување на клетките, помагаат во објаснувањето на ниско-врзувачкиот афинитет на ЦБД и кон каналите на CB1 и CB2 канабиноидните рецептори. Кај моделите на животни, ЦБД покажа способност да го намали оштетувањето на мозокот, поврзано со невродегенеративни и / или исхемични состојби надвор од ЕКС. ЦБД се чини дека ја стимулира синаптичката пластичност и ја олеснува неврогенезата која може да ги објасни нејзините позитивни ефекти врз ослабувањето на психотични, анксиозни и депресивни однесувања. Механизмите кои ги поткрепуваат овие ефекти вклучуваат повеќе клеточни таргети за да се покачат нивоата на невротропски фактор (BDNF) добиен од мозокот, да се намали активацијата на микроглиата и да се намалат нивоата на проинфламаторните медијатори.
Многу ниска токсичност на ЦБД кај луѓето
За разлика од психоактивните својства поврзани со Δ9-THC, се покажало дека ЦБД има многу ниска токсичност кај луѓето и кај други видови (животни). Ингестираниот и апсорбираниот ЦБД брзо се дистрибуира и поради неговата липофилна природа лесно може да ја помине крвно-мозочната бариера. Крајниот полуживот на ЦБД е околу 9 часа и претежно се излачува во урината како нејзина слободна и глукуронидна форма.
Истражување на ендоканабиноидниот систем
Истражувањето на ЕKС интензивно се засилува со широки откритија. Улогите на ендогените канабиноидни, фитоканабиноидите и синтетичките фармаколошки агенси кои делуваат на различните елементи на EКS имаат потенцијал да влијаат на широк спектар на патолошки нарушувања, вклучувајќи ги нарушувањата на внесот на храна, хронична болка, емеза, несоница, глауком, глиоми, несакани моторни нарушувања, мозочен удар и психијатриски состојби како депресија, аутизам и шизофренија.
Истражувањата за улогата на ЕКС во реакцијата на стрес покажаа значајно влијание врз оската на хипоталамусот-хипофизата-надбубрежната жлезда, контролата на репродукцијата преку менување на ослободувањето на гонадотропин, плодноста и сексуалното однесување. Останатите делови ќе се фокусираат на ECS и ефектите на фитоканабиноидите, ЦБД и Δ9-THC, врз невроинфламацијата, невропротекцијата и нивната потенцијална употреба во третманот на специфични невролошки пореметувања вклучувајќи и траума која го вклучува ЦНС. Цитираните истражувања ќе вклучуваат примери за клинички придобивки само од ЦБД и во комбинација со Δ9-THC.
Невропротективни придобивки од фитоканабиноидите
Истражувањата за ЦБД во животинските модели и луѓето покажаа бројни терапевтски својства за функцијата и заштитата на мозокот и тоа од нејзиниот ефект врз ЕКС директно и од влијанието врз ендогените канабиноиди. Општо земено, ЦБД покажа анксиолитички, антидепресивни, невропротективни, антиинфламаторни и имуномодулаторни бенефиции. ЦБД го намалува производството на воспалителни цитокини, влијае на микроглијалните клетки да се вратат во разгранета состојба, ја задржува церебралната циркулација за време на исхемични настани и ги намалува васкуларните промени и невроинфламацијата.
Други ефекти на ЦБД
Другите ефекти на ЦБД вклучуваат инхибиција на транспортот на калциум низ мембраните, инхибиција на навлегувањето на анндамид и ензимска хидролиза и инхибиција на индуцибилната протеинска експресија на NO синтаза и активирање на нуклеарниот фактор (NF)-κB активација. ЦБД ги зголемува нивоата на аденозин во мозокот преку намалување на повторното преземање на аденозин. Зголемениот аденозин е поврзан со невропротекција и намалено воспаление по траума на мозокот. ЦБД исто така знае да врши васкуларни ефекти, предизвикувајќи вазодилатација, како и хипотензија, која може да се одржи како заштитник против цереброваскуларно оштетување поврзано со мозочен удар. ЦБД има неколку карактеристики кои можат да се експлоатираат за третман на Алцхајмерова болест, вклучувајќи и спречување на глутамат-индуцирана екситотоксичност, редукција на проинфламаторните медијатори и способност за отстранување на реактивните видови на кислород (ROS) и намалување на пероксидацијата на липидите.
Многу ниска токсичност на ЦБД кај луѓето
За разлика од психоактивните својства поврзани со Δ9-THC, се покажало дека ЦБД има многу ниска токсичност кај луѓето и кај други видови (животни). Ингестираниот и апсорбираниот ЦБД брзо се дистрибуира и поради неговата липофилна природа лесно може да ја помине крвно-мозочната бариера. Крајниот полуживот на ЦБД е околу 9 часа и претежно се излачува во урината како нејзина слободна и глукуронидна форма.
Истражување на ендоканабиноидниот систем
Истражувањето на ЕKС интензивно се засилува со широки откритија. Улогите на ендогените канабиноидни, фитоканабиноидите и синтетичките фармаколошки агенси кои делуваат на различните елементи на EКS имаат потенцијал да влијаат на широк спектар на патолошки нарушувања, вклучувајќи ги нарушувањата на внесот на храна, хронична болка, емеза, несоница, глауком, глиоми, несакани моторни нарушувања, мозочен удар и психијатриски состојби како депресија, аутизам и шизофренија.
Истражувањата за улогата на ЕКС во реакцијата на стрес покажаа значајно влијание врз оската на хипоталамусот-хипофизата-надбубрежната жлезда, контролата на репродукцијата преку менување на ослободувањето на гонадотропин, плодноста и сексуалното однесување. Останатите делови ќе се фокусираат на ECS и ефектите на фитоканабиноидите, ЦБД и Δ9-THC, врз невроинфламацијата, невропротекцијата и нивната потенцијална употреба во третманот на специфични невролошки пореметувања вклучувајќи и траума која го вклучува ЦНС. Цитираните истражувања ќе вклучуваат примери за клинички придобивки само од ЦБД и во комбинација со Δ9-THC.
Невропротективни придобивки од фитоканабиноидите
Истражувањата за ЦБД во животинските модели и луѓето покажаа бројни терапевтски својства за функцијата и заштитата на мозокот и тоа од нејзиниот ефект врз ЕКС директно и од влијанието врз ендогените канабиноиди. Општо земено, ЦБД покажа анксиолитички, антидепресивни, невропротективни, антиинфламаторни и имуномодулаторни бенефиции. ЦБД го намалува производството на воспалителни цитокини, влијае на микроглијалните клетки да се вратат во разгранета состојба, ја задржува церебралната циркулација за време на исхемични настани и ги намалува васкуларните промени и невроинфламацијата.
Други ефекти на ЦБД
Другите ефекти на ЦБД вклучуваат инхибиција на транспортот на калциум низ мембраните, инхибиција на навлегувањето на анндамид и ензимска хидролиза и инхибиција на индуцибилната протеинска експресија на NO синтаза и активирање на нуклеарниот фактор (NF)-κB активација. ЦБД ги зголемува нивоата на аденозин во мозокот преку намалување на повторното преземање на аденозин. Зголемениот аденозин е поврзан со невропротекција и намалено воспаление по траума на мозокот. ЦБД исто така знае да врши васкуларни ефекти, предизвикувајќи вазодилатација, како и хипотензија, која може да се одржи како заштитник против цереброваскуларно оштетување поврзано со мозочен удар. ЦБД има неколку карактеристики кои можат да се експлоатираат за третман на Алцхајмерова болест, вклучувајќи и спречување на глутамат-индуцирана екситотоксичност, редукција на проинфламаторните медијатори и способност за отстранување на реактивните видови на кислород (ROS) и намалување на пероксидацијата на липидите.
Уредник и Новинар: MoniQue Konopova
Извори: NCBI, Surgicalneurologyint
ЧИТАЈ ПОВЕЌЕ:
No comments:
Post a Comment