Продолжение на студијата: Невропротекција за Алцхајмерова болест; Истражувања со администрирани канабиноиди за Алцхајмерова болест; ЦБД и делта-9-ТХЦ за Мултиплекс склероза; Употреба на лекови базирани на канабис за невродегенеративни состојби; Изјава на Американската академија за неврологија во медицинската марихуана; МС животински модели што користат делта-9-THC; Човечки испитувања со употреба на Δ9-THC за МС
 |
| Систематски преглед на канабис кај невролошки болести 2014 |
Невропротекција за Алцхајмерова болест
Алцхајмеровата болест се карактеризира со зголемено таложење на бета-амилоид пептид, заедно со глијална активација во сенилни плаки, селективна загуба на невроните и когнитивни дефицити. Канабиноидите се невропротективни против екситотоксичност in vitro и кај пациенти со акутно оштетување на мозокот. Кај пациенти со Алцхамерова, клеточните студии на сенилни плаки покажаа експресија на канабиноидните рецептори CB1 и CB2, заедно со маркери на микроглијална активација. Контролните CB1-позитивни неврони, сепак, се во поголем број во споредба со алцхајмеровите области на микроглијална активација. Мозоците на лицата со Алцхајмерова, исто така, значително ја намалуваат експресијата на Г-протеински рецептор и експресијата на ЦБ1 рецепторниот протеин. Активираниот микроглијален кластер во сенилните плаки обично се верува дека е одговорен за тековниот воспалителен процес кај оваа болест.
Истражувања со администрирани канабиноиди за Алцхајмерова болест
Истражувањата со администрирани канабиноиди за Алцхајмерова кај животни покажаа дека агонизмот на ЦБ1 е во состојба да ја спречи тау-хиперфосфорилацијата во култивираните неврони и да ги антагонизира клеточните промени и бихејвиоралните последици кај β-амилоид-индуцираните глодари. Антагонистите на ЦБ2 биле заштитувачки кај in vivo експерименти со редуцирачка реактивна глиоза која се јавува кај β-амилоид-инјектираните животни. Покрај тоа, инхибирана е Алцхајмерово-индуцирана микроглијална активација и губење на невроните. Активирањето на култивирани микроглијални клетки предизвикано од Алцхајмерова болест предизвикано од митохондријалната активност, клеточната морфологија и ослободувањето на факторот на туморска некроза, се задушуваат со канабиноидни соединенија. Дополнително, се покажа дека Δ9-THC ја намалува агитацијата што е честа кај пациенти со тешка Алцхајмерова болест.
Канабидиол
ЦБД е ефикасен во експериментален модел на Паркинсонизам (стаорци со 6-хидроксидопамин), дејствувајќи преку антиоксидантните механизми независно од канабиноидните рецептори. Тој ја намалува дистонијата поврзана со Паркинсонова болест, но не треморот, во согласност со позитивната корелација меѓу нивоата на ЦБД измерени во путаменот / глобус палидус на рекреативните корисници на канабис.
Кај стаорците лезионирани со 3-нитропропионска киселина, инхибитор на токсин од циклусот на митохондријална лимонска киселина, што резултира со прогресивно локомоторно лоцирање слично на она кај пациенти со Хантингтонова болест, ЦБД ја намалува стриаталната атрофија кај стаорците на начин независен од активирањето на канабиноидните аденозин А2А рецептори. Спротивно на тоа, само ЦБД не обезбедило заштита кај стаорци лезирани со малонат. Клиничката студија од 1991 година, користејќи 15 субјекти со Хантингтонова, објави дека просечната дневна доза на ЦБД од 10 mg / kg / ден за пациент во тек на 6 недели била пријавена како безбедна, но не резултирала со значително олеснување на симптомите. Лекот Sativex® базиран на фитоканабиноиди, комбинација од 1:1 на CBD и Δ9-THC, произведува невропротективни ефекти преку CB1- и CB2- посредуваниот механизам кај модел на Хантингтонова болест.
CBD, и во помал степен Δ9-THC, може да има и директни и индиректни ефекти врз изоформи на рецептори активирани со пероксизом пролифератор (PPARs α, β и γ). Активирањето на PPAR, заедно со CB1 и CB2, посредува во бројни аналгетски, невропротективни, модулации на невронска функција, антиинфламаторни, метаболни, антитуморни, гастроинтестинални и кардиоваскуларни ефекти, како во и надвор од ECS. Покрај тоа, агонистите на PPAR-γ (гама) се користат во третманот на хиперлипидемија и хипергликемија. PPAR-γ го намалува воспалителниот одговор на многу кардиоваскуларни клетки, особено на ендотелните клетки, со што се намалува атеросклерозата. Фитоканабиноидите може да ја зголемат транскрипционата активност и да вршат ефекти кои се инхибирани од селективните антагонисти на PPAR-γ, со што се зголемува производството.
CBD понатаму е вклучен во модулација на различни рецептори надвор од ECS. Серотонинските рецептори се вмешани во терапевтските ефекти на ЦБД. Во модел на стаорци, CBD беше забележано да ја стимулира неврогенезата на хипокампусот. Невропротективните ефекти на ЦБД кај хипоксично-исхемичниот мозочен модел вклучуваат рецептори на аденозин А2. CBD активирањето на аденозинските рецептори може да го зголеми сигналното аденозинско дејство за да посредува со антиинфламаторните и имуносупресивните ефекти. Кај стаорец модел на Алцхајмерова, ЦБД ги потенцира ефектите на реактивната глиоза и следната невротоксичност предизвикана од β-амилоид.
Делта-9-ТХЦ
Во животински модел на Алцхајмерова, третманот со Δ9-THC (3 mg / kg) еднаш на ден во текот на 4 недели со додавање на COX-2 инхибитор го намали бројот на бета-амилоидните плаки и дегенерираните неврони. Δ9-THC се користи за контрола на симптомите на Алцхајмерова болест. Третманот со 2,5 mg dronabinol (синтетички аналог на Δ9-THC) дневно во текот на 2 недели значително го подобри вкупниот резултат на невропсихијатриските инвентаризации за агитација и аберантно моторно и ноќно однесување.
ЦБД и делта-9-ТХЦ за Мултиплекс склероза
Мултиплекс склерозата е автоимуна болест која промовира демиелинација на невроните и последователно несоодветно отпуштање на невроните што придонесува за спастичноста и невропатичната болка. Патолошките промени кај МС вклучуваат невроинфламација, екситотоксичност, демиелинација и невродегенерација. Овие патолошки карактеристики споделуваат сличности со други невродегенеративни состојби, вклучувајќи Алцхајмерова и церебрална исхемија. Комбинацијата на антиинфламаторни, олигопротективни и невропротективни соединенија кои се насочени кон ЕКС може да понудат симптоматски и терапевтски третман на МС.
Употреба на лекови базирани на канабис за невродегенеративни состојби
Употребата на лекови базирани на канабис за третман на МС има долга историја и нејзината интеракција со ECS дели многу од истите патишта со други невродегенеративни состојби. Во експерименталните модели на МС, стимулацијата на CB1 и CB2 рецепторите се покажала како корисна против воспалителниот процес, давајќи поддршка за раните наоди кои покажуваат дека лицата со МС доживуваат намалување на фреквенцијата на рецидиви кога пушат марихуана.
Изјава на Американската академија за неврологија во медицинската марихуана
Во 2014 година, Американската академија за неврологија (AAN) објави статија за преглед на 34 научни студии за испитување на употребата на медицинска марихуана (како екстракти, цели растенија и синтетички фитоканабиноиди) за можни невролошки клинички бенефиции. Тие нашле силна поддршка за симптоми на спастицитет и болка поврзана со спастичност, со исклучок на невропатска болка во истражувањето користејќи орални екстракти на канабис. Тие пријавиле неубедлива поддршка за симптоми на уринарна дисфункција, тремор и дискинезија. Оваа студија подоцна беше искористена за да се формира консензуална изјава за нивната организација. Во статијата тие ги заклучија своите резултати врз основа на јачината на пријавеното истражување [КЛИКНЕТЕ НА СЛИКАТА ПОГОРЕ: Заклучоци од Поткомитетот на Американската академија за неврологија (American Academy of Neurology - AAN), систематски преглед на медицинска марихуана кај невролошки болести објавена во 2014 година].
МС животински модели што користат делта-9-THC
Животинските модели кои користат автоимун енцефаломиелитис (ЕАЕ) демонстрираат демиелинација, невроинфламација и невролошка дисфункција поврзана со инфилтрација на имуните клетки во ЦНС во согласност со човечката болест. Кај одредени типови на глувци-модели на МС спастицитет, Δ9-THC се покажа дека ги подобрува спастицитетот и треперењето. Активирањето на ECS системот кај МС (и EAE) се чини дека го ограничува оштетувањето на невроните со намалување на регулацијата на канабиноидните рецептори кои ги инхибираат ГАБА синапсите како заштитна акција за намалување на невронските екситотоксични оштетувања. Регулацијата на ендоканабиноидниот тон ги заштитува невроните од екситотоксичност паралелно со терапевтскиот ефект кај глодарскиот модел на МС.
Човечки испитувања со употреба на Δ9-THC за МС
Досега, човечките испитувања кај пациенти со МС биле мешани со употреба само на 9-ТХЦ. Во 15-неделен преглед со толерирана доза од 9-THC, субјектите ја намалија уринарната инконтиненција, а 12-месечно следење покажа антиспастично дејство. Сепак, последователните клинички испитувања не покажаа никаков ефект врз прогресијата на болеста по долготраен третман со 9-THC.
ЦБД дејствува посебно за да го подобри аденозинското сигнализирање кое го зголемува екстрацелуларниот аденозин, а не АГ-2. Невропротективните ефекти на ЦБД кај хипоксично-исхемично оштетување на мозокот, исто така, вклучуваат рецептори на аденозин А2. Конкретно, ЦБД го намалува воспалението кај акутните модели на повреда и во вирусен модел на МС преку аденозин А2 рецептори. CBD, исто така, ја ублажува сериозноста на болеста со намалување на невроинфламацијата и аксоналното оштетување преку ефект врз прогениторни клетки на олигодендроцитите (OPC) кои можат да се користат за диференцирање во нови миелинирачки олигодендроцити. OPC се високо ранливи на воспаление и оксидативен стрес. Воспалението придонесува за демиелинизирачки болести како што се МС. Студиите за синтетички канабиноиди покажаа дека можат да ги заштитат OPC, веројатно со контролирање на ендоплазматичен ретикулум (ER) одговор на стрес кој го модулира одговорот на инфламаторните стимули.
Позитивните клинички испитувања на човекот од страна на GW Pharmaceuticals дозволија фармацевтскиот лек Sativex® да се продава за спастичност кај МС во 16 земји надвор од САД. Тоа е орален мукозен спреј што содржи сооднос 1:1 на екстрахираните од растенијата Δ9-THC и CBD, кои имаат антиспазмодични и аналгетски својства покажани како ефективни за пациентите со МС. Способноста да се модифицира болката може да се припише на регулацијата со посредство на ЦБ рецептор на супраспиналните ГАБАерични и глутаматергични неврони. Резултатите од овие студии беа наведени во прегледот на AAN.
Метаанализа од 2007 година објави дека лекови базирани на ЦБ рецептор биле супериорни во однос на плацебо во третманот на невропатска болка поврзана со МС. Оваа анализа евалуирала 18 студии во кои бил вклучен Sativex® (n = 196), CBD (n = 41) и dronabinol, Marinol®, Δ9-THC само (n = 91). Забележано е дека Sativex® има најголем ефект за намалување на невропатската болка кај 1,7 ± 0,7 поени (P = 0,018), во скала од 0 до 10. ЦБД 1,5 ± 0,7 (P = 0,044), dronabinol 1,5 ± 0,6 (P = 0,013) беа малку помалку, а сите канабиноиди собрани 1,6 ± 0,4 (P <0,001) и плацебо 0,8 ± 0,4 поени (P = 0,023). Вртоглавица беше најчесто забележана како несакана последица со малку поголема инциденца кај спрејот за образи (букален) Sativex CBD / THC. Севкупно, аналгетскиот одговор на канабиноидите беше генерално задржан со текот на времето, барем за периодот на следење од 6-10 недели. Неколку претклинички студии користеле ЦБД и за спастичноста и за неврогените болки, за да ги зголемат постојните фармаколошки третмани. Потребни се дополнителни човечки клинички студии со употреба на ЦБД кај МС.
Уредник и новинар: MoniQue Konopova
Извори: NCBI, Surgicalneurologyint
ЧИТАЈ ПОВЕЌЕ:
No comments:
Post a Comment